1 年前の 2020 年 10 月、米国 FDA は、 COVID -19 に対して承認された最初の抗ウイルス薬である remdesivir を承認しました。 考えられるほど効果的ではありませんが、同様の薬はより成功する可能性があるようです.

次の記事は、この問題をよりよく理解し、それらがどのように機能するかをテストするのに役立ちます。少し時間をとってレビューしてください!

いくつかの簡単な

レムデシビルの化学構造。

レムデシビルはヌクレオシド類似体です。これらは、ウイルスが遺伝物質をコード化する分子である RNA を構成する天然のビルディング ブロックに似た分子です。

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ウイルスは自分自身のコピーを増やすためにRNAをコピーする必要があり、これを行うために使用する酵素は RNA ポリメラーゼと呼ばれます。RNA ポリメラーゼは、相補的な RNA 鎖を生成する分子転写機です。

ヌクレオシドは、これらのフィラメントの個々の単位です。それらの構造を模倣することにより、ヌクレオシド類似体は、成長する転写された RNA 鎖に組み込まれます。

しかし、医学におけるトロイの木馬のように、ヌクレオシド類似体に騙されると混乱を引き起こします。それらは、RNA ポリメラーゼ機構の複製を停止させ、コピーされた RNA 配列を完成させないようにします。

これにより、ウイルスが自分自身のコピーを作成するのを防ぎます。この混乱の原因となっているのは、ヌクレオシド類似体の微妙な構造変化です。

ヌクレオシド類似体

アデノシンとレムデシビルの化学構造

remdesivir を取り上げます。構造的に、その活性型は、RNA のヌクレオシドの 1 つであるアデノシンに非常に似ています。これらの類似点の 1 つが重要です。分子の右上にある 2 つの窒素はアデノシンと同一であるため、アデノシンと同様に、別の RNA ヌクレオシドであるウリジンと水素結合します。

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レムデシビルとアデノシンの大きな違いは、レムデシビルに付加されたシアノ基 (-CN) です。これは分子の糖部分の形状に影響を与え、それによって RNA 鎖を歪めます。これにより、RNA ポリメラーゼは停止する前にさらに 3 つのヌクレオシドしか追加できなくなります。

別のヌクレオシド類似体であるモルヌピラビルには、さらに潜行性の分子カモフラージュがあります。そのアクティブなフォームには、実際には 2 つのフォーム、または互変異性体があり、あるフォームから別のフォームに変換できます。1 つはヌクレオシドのウリジンを模倣し、もう 1 つは別のシチジンを模倣します。

繰り返しますが、微妙な構造変化により、モルヌピラビルはこれらのヌクレオシドとは異なります。remdesivir とは異なり、これらの構造変化は RNA 複製を直接阻害しません。

モルヌピラビルのオキシム型はウリジンを模倣し、アデノシンと一致します (左)。一方、他の互変異性体型はシチジンを模倣し、グアノシンと一致します (右)

しかし、モルヌピラビルの活性型は 2 つの異なるヌクレオシドとして現れる可能性があるため、コピーされた RNA を複製しようとするときに RNA ポリメラーゼを混乱させ、ウイルスの死につながる複製エラーを引き起こします。

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潜在的な

COVIDと戦うために承認された最初の抗ウイルス薬であるにもかかわらず、レムデシビルは人気を失いました. 世界保健機関 (WHO) は、レムデシビルがCOVID-19 を引き起こすウイルスである SARS-CoV-2に対して有効であるという証拠が不十分であると述べています。

2020年11月の時点で、彼らはそれを使用しないようにアドバイスしています. 錠剤バージョンが開発中であり、これは病気の初期段階の患者に効果的である可能性があります.

COVID-19 の治療薬として開発が進められている別のヌクレオシド類似体であるモルヌピラビルは、より有望なようです。臨床試験は進行中ですが、現在の結果は、COVID-19 による入院と死亡のリスクを減らすように見えることを示しています。

まだ承認されていませんが、一部の国では事前注文されています。いくつかの安全性に関する懸念が提起されており、安全性データはまだ公開されていませんが、この薬は第 1 相の安全性試験に合格しています。

開発中の COVID 治療薬はヌクレオシド類似体だけではありません。プロテアーゼ阻害剤も有望です。これらの薬は、ウイルスのプロテアーゼ酵素に結合し、ウイルスが複製するのを防ぎます。ファイザーの PF-07321332 は、現在臨床試験中の例です。

ワクチンと同様に、これらの抗ウイルス薬は COVID を排除しません。しかし、彼らは私たちがこの病気による入院と死亡の数を減らすのに役立つことを望んでいます. 現在、多くの国が「ウイルスとともに生きることを学ぶ」計画を進めているため、これは予防可能な死亡者数を減らすために不可欠です。

記事はここまでです。今後の参考になれば幸いです。次に誰かがこのトピックについて質問するときは、彼らの背後にある化学反応を思い出してください!

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